近日，中山大学附属第一医院胆胰外科殷晓煜教授团队与广东省人民医院赵蔚教授团队以及中山大学生物医学工程学院吴钧教授团队合作的研究成果“Nanomaterial-Facilitated Cyclin-Dependent Kinase 7 Inhibition Suppresses Gallbladder Cancer Progression via Targeting Transcriptional Addiction” 在线发表于国际权威期刊ACS Nano杂志（IF：15.881）。该研究成果揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的抑制剂THZ1在胆囊癌中的治疗作用及其具体的作用机制；同时，利用基于苯丙氨酸的聚酯酰胺自组装成纳米体系以装载THZ1，显著提高了对胆囊癌的治疗效果，且没有产生任何明显的毒副反应。

       该研究成果为胆囊癌的治疗提供了新的策略和方向。该论文的第一作者及通讯作者单位是中山大学附属第一医院。中山大学附属第一医院胆胰外科黄晨松医生、许琼聪博士后，以及中山大学生物医学工程学院代春雷博士生、王丽英博士生为该论文的共同第一作者。论文第一通讯作者是中山大学附属第一医院胆胰外科主任殷晓煜教授，赵蔚教授及吴钧教授为论文的共同通讯作者。

       胆囊癌是第五位常见的消化系统恶性肿瘤，同时也是胆道恶性肿瘤中最具侵袭性的肿瘤。该病起病隐匿，进展迅速，恶性程度高且极易复发转移，因此许多患者在被发现时，肿瘤往往已经进展到中晚期。根治性手术切除是目前胆囊癌最主要的治疗手段，但只有少数患者具有手术切除机会，即使成功接受了手术切除，患者术后也易复发转移，同时又由于缺乏有效的辅助治疗，进展期胆囊癌患者5年生存率非常低。因此，胆囊癌的治疗亟待开辟新的有效途径。

       此研究首先发现了CDK7在胆囊癌中高表达，并且与胆囊癌患者的预后密切相关。因此，利用CDK7的小分子抑制剂THZ1进一步探索CDK7抑制策略在胆囊癌治疗中的作用。在功能上，体外试验证实了THZ1能够有效抑制胆囊癌细胞增殖，促进凋亡以及阻滞周期。在机制上，通过转录组测序THZ1处理与否的肿瘤细胞及RNA聚合酶II的染色质免疫共沉淀测序联合分析，研究团队进一步发现THZ1通过抑制RNA聚合酶IIC端结构域的磷酸化，抑制了FOSL1及JUN等关键癌基因的转录，从而抑制了胆囊癌的进展。继而，团队利用基于苯丙氨酸的聚酯酰胺构建了纳米平台以装载THZ1，体内外试验均证明纳米材料装载的THZ1相较于游离药物具有更强的胆囊癌靶向抑制作用。同时，该结论也在顺铂耐药的胆囊癌PDX模型中得到了验证。该研究成果可望能为胆囊癌的治疗提供新的策略和方向。

       据悉，殷晓煜教授长期致力于胆胰恶性肿瘤的发病机制及治疗的研究，迄今已主持5项国家自然科学基金、8项省部级基金项目的研究，已在ACS Nano(IF:15.881)、Advanced Science（IF：16.806）、Cancer Letters (IF 8.679)等SCI杂志及中华外科杂志、中华消化外科杂志等中文核心期刊发表第一作者/（共同）通讯作者论文近110篇。

研究成果在国际权威期刊ACS Nano杂志发表

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c04570

（胆胰外科）